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Meu nome é Igor Rodrigues da Silva, sou estudante de Medicina da Universidade de Fortaleza (UNIFOR) e associado da AAC – Associação Acadêmica de Cardiologia. O tema de hoje é fisiopatologia da depressão.
My name is Igor Rodrigues da Silva, I’m a medical student in University of Fortaleza (UNIFOR) and associated member of AAC - Academic Association of Cardiology. Today’s post is about the physiology of depression.
A fisiopatologia da depressão é algo complexo de se compreender. Atualmente, ela não possui uma origem unidirecional definida, sendo considerada pelos especialistas uma doença multifatorial, resultante da integração de fatores biológicos, psicológicos e sociais associados a eventos estressores.
The pathophysiology of depression is something complex to understand. Currently, she does not have a one-way set origin, being considered by experts a multifactorial disease, resulting from the integration of biological, psychological and social factors associated with stressors events.
A depressão possui, ainda, uma íntima associação em inúmeros sistemas, como o emocional, o cognitivo, o psicomotor, o neurovegetativo, o neuroendócrino e o neuroquí-mico, relacionados a alterações em inúmeras funções que envolvem diversas áreas cerebrais.
Depression has also a close association in many systems, such as the emotional, cognitive, psychomotor, neurovegetative, neurochemical and neuroendocrine, related to changes in numerous function that involve several brain areas.
Para facilitar o entendimento, vamos separar os principais mecanismos fisiopatológicos:
To facilitate the understanding, let's separate the main pathophysiological mechanisms:
- NEUROQUÍMICA
NEUROCHEMISTRY
Destacando-se como um dos principais mecanismos na fisiopatologia da depressão, está o papel-chave assumido pelas monoaminas, em especial a serotonina(5-HT), dopamina e noradrenalina. Juntamente com a acetilcolina, elas exercem efeitos modulatórios em inúmeras atividades corticais e subcorticais, estando envolvidas na regulação do humor, na atividade psicomotora, no apetite, no sono e na cognição. Os achados do sistema serotonérgico, como a diminuição da 5-HT cerebral, down-regulation dos receptores 5-HT1A e up-regulation dos receptores 5-HT2, são os mais disseminados na literatura com relação a depressão.
Standing out as one of the main mechanisms on pathophysiology of depression, is the key role assumed by the monoamines, serotonin (5-HT), dopamine and norepinephrine. Along with acetylcholine, they exert modulatory effects on cortical and subcortical activity, being involved in the regulation of mood, psychomotor activity, appetite, sleep and cognition. The findings of the serotoninergic system, such as decreased 5-HT, down-regulation of 5-HT1A receptors and up-regulation of receptors 5-HT2 receptors, are the most widespread in the literature with regard to depression.
Alterações nos níveis de Serotonina e Noradrenalina na fenda sináptica em pacientes com depressão possuem, também, associação a sintomas de ansiedade, impulsividade e queda de energia. Já a Dopamina estaria associada aos aspectos de motivação, envolvendo ativação do córtex pré-frontal e de áreas límbicas.
Changes in the levels of serotonin and norepinephrine on synaptic cleft in patients with depression have, also, the symptoms of anxiety, impulsiveness and power outage. Already the Dopamine would be linked to aspects of motivation, involving activation of the prefrontal cortex and limbic areas.
- EIXO HIPOTÁLAMO-HIPÓFISE-ADRENAL E ESTRESSE BIOLÓGICO
HYPOTHALAMIC-PITUITARY-ADRENAL AND BIOLOGICAL STRESS
No transtorno depressivo maior, são perceptíveis alterações no eixo hipotálamo hipófise-adrenal (HHA), de modo que o referido eixo se torna hiperativado. A explicação para esse fato está no estresse crônico causado pela depressão, que causa a inibição do eixo e aumentando os glicocorticoides no cérebro e na periferia. Essa desregulação do eixo HHA está associada, por exemplo, a resposta anormal ao teste de supressão da dexametasona e a elevados níveis de cortisol basal. Esses achados estão relacionados a anormalidades funcionais ou com apoptose dos neurônios do hipocampo.
In major depressive disorder, changes in the hypothalamic pituitary-adrenal (HHA) are noticeable, so that the shaft becomes hyperactivated. The explanation for this fact is the chronic stress caused by depression, which causes the axis inhibition and increase glucocorticoids in the brain and periphery. This deregulation of the HHA axis is associated, for example, abnormal response to the dexamethasone suppression test and basal cortisol levels. These findings are related to functional abnormalities or apoptosis of neurons in the hippocampus.
Another effect of hyperstimulation of the HHA axis changes the corticotropin-releasing hormone control. More recent studies demonstrate relationship between depression and the activity of corticotropin-releasing factor (CRF) produced in the hypothalamus. These studies have identified that findings such as the hyperactivation of the CRF₁ receptors and possible decreased activation of CRF₂, in addition to the change in the HHA axis cited, are directly associated with depressive behaviors.
- MECANISMOS IMUNOLÓGICOS
IMMUNOLOGICAL MECHANISMS
Durante a última década, novas descobertas no estudo da neurobiologia da depressão apontaram processos inflamatórios e interações imunoneuronais associados a sua patogênese. É a chamada “Hipótese das citocinas na depressão”. Essa associação ganha força, por exemplo, com a alta prevalência de sintomas depressivos em indivíduos utilizando imunossupressores como o interferon-alfa. A produção de citocinas pode ocorrer em diversas áreas cerebrais por células gliais, como astrócitos e micróglias no hipocampo e hipotálamo.
During the last decade, new discoveries in the study of the Neurobiology of depression showed inflammatory processes and immunoneurals interactions associated with its pathogenesis. It's called “Hypothesis of cytokines in depression". This association gains strength, for example, with the high prevalence of depressive symptoms in individuals using immunosuppressants such as interferon-alpha. The production of cytokines can occur in several brain areas by glial cells such as astrocytes and microglial cells in the hippocampus and hypothalamus.
Nos estudos associando depressão e ativação e células T, são demonstrados na grande maioria deles que há um aumento dos níveis de citocinas pró-inflamatórias nos transtornos depressivos, especialmente as interleucinas 1 e 6 (IL-1 e IL-6) e o fator de necrose tumoral alfa (TNF-α). Seguindo esse raciocínio, observa-se o aumento de radicais livres que, no transtorno depressivo, ocorre com a elevação dos níveis de peroxidação lipídica e oxidação de DNA (8-OHdG).
In studies involving depression and activation and T cells, are demonstrated in the vast majority of them there is a increased levels of Pro-Inflammatory Cytokines in depressive disorders, especially the 1 and 6 interleukins (IL-1 and IL-6) and tumor necrosis factor alpha (TNF-α). Following this reasoning, it is observed the increase of free radicals that in depressive disorder, occurs with the elevation of the levels of lipid peroxidation and DNA oxidation (8-OHdG).
- GENÉTICA
GENETICS
A taxa de transmissão hereditária com relação a depressão é estimada em 40 a 50%, com variações levando em conta a interferência dos fatores socioambientais. Apesar de ainda não haver um gene fortemente relacionado a uma alta prevalência no transtorno depressivo, alguns genes possuem uma considerável relação com esse transtorno. Entre eles estão o Adenil Ciclase 3, Galanina e o gene que codifica um subtipo de canal de cálcio de baixa voltagem subtipo alfa (CACNA1C), sendo este último um dos achados mais consistentes em estudos genéticos de associação em larga escala.
Hereditary transmission rate with respect to depression is estimated to be 40 to 50%, with variations based on the interference of environmental factors. Although there is not yet a gene strongly related to a high prevalence in depressive disorder, some genes have a significant relationship with this disorder. Among them are the Adenil Cyclase 3, Galanin and the gene that encodes a subtype of low-voltage calcium channel Alpha subtype (CACNA1C), the latter being one of the most consistent findings in genetic association studies on a large scale.
Para resumir o que foi dito e explanar o conteúdo de uma maneira mais objetiva, os principais achados na fisiopatologia da depressão são:
To summarize what was said and to explain the content in a more objective way, the main findings in the pathophysiology of depression are:
1) Diminuição da neurotransmissão monoaminérgica
2) Desregulação do eixo hipotálamo hipófise-adrenal
3) Aumento de citocinas inflamatórias
4) Alterações corticais e subcorticais
5) Alterações funcionais cerebrais
6) Identificação de genes de maior risco
1) Decreased monoamine neurotransmission
2) Deregulation of the hypothalamic pituitary-adrenal
3) Increase of inflammatory cytokines
4) Cortical and subcortical changes
5) Functional brain changes
6) Identification of higher-risk genes
Para concluir, os avanços recentes no estudo de como funciona a neurobiologia da depressão, além de mais pesquisas sobre o clássico modelo das monoaminas, estão esclarecendo a cada dia a comunidade científica e a população sobre como o transtorno depressivo age no organismo.
In conclusion, recent advances in the study of the Neurobiology of depression, as well as more research on the classic model of Monoamines, are clearing each day the scientific community and the public about how the depressive disorder acts in the body.
Espero que esse texto possa ter ajudado na elucidação sobre a fisiopatologia da depressão e também ter ampliado ainda mais os seus conhecimentos. Na próxima semana, dia 06/02/2017, teremos o post de Eduardo Rodrigues Mota sobre a depressão ao longo da História.
I hope that this text may have aided in elucidation about the pathophysiology of depression and also have expanded even further your knowledge. Next week, on 02/06/2017, we'll have a post by Eduardo Rodrigues Mota about depression through History.
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